La PCSK9 et son rôle insoupçonné dans les affections majeures

Les maladies métaboliques telles que l’hypercholestérolémie et les troubles cardiovasculaires comptent parmi les affections qui touchent le plus la population mondiale. Elles sont l’une des premières causes de décès. Or, dans ce domaine, les travaux de l’équipe du D^r Nabil G. Seidah, de l’Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM), sur le rôle des proprotéines convertases ont marqué et marquent toujours l’histoire scientifique récente.

C’est ainsi que, tout récemment, la publication scientifique Endocrine Reviews a invité le D^r Seidah à dresser l’historique détaillé de la découverte de la proprotéine convertase PCSK9 et de son action dans certaines maladies cardiovasculaires liées au taux élevé de cholestérol LDL (athérosclérose, maladies cardiaques et métaboliques). Les résultats de ce travail viennent d’être publiés et offrent une incursion fascinante dans la compréhension du rôle de la PCSK9 tout en portant l’espoir sur de nouvelles avenues thérapeutiques visant plusieurs autres maladies.

«Nous croyons fermement que la réduction des niveaux de la PCSK9 nous permettra de combattre plusieurs maladies dont souffre la population. Nous avons donc résumé les différentes approches thérapeutiques qui sont déjà utilisées en clinique dans le monde [incluant celle de l’IRCM] telles que l’injection d’anticorps monoclonaux ou d’oligonucléotides antisens contre la PCSK9, souligne le D^r Seidah. De nouvelles approches comme l’utilisation de la méthodologie de CRISPR sont en phase clinique depuis janvier. L’idée de pouvoir recourir à ces traitements dans la lutte contre le cancer et d’autres maladies n’est nullement utopique et pourrait au contraire se réaliser dans un proche avenir.»  

Plus de 25 ans de quête

La PCSK9, la petite dernière de la famille, a marqué l’histoire et suscite encore bien des espoirs. Elle a été découverte et caractérisée dans une publication majeure en février 2003 par le groupe de recherche du D^r Seidah. L’action de la PCSK9 dans la régulation du cholestérol LDL (le mauvais cholestérol) a ensuite été analysée en juin de la même année toujours par cette équipe, en collaboration avec un groupe de scientifiques français dirigé par la D^re Catherine Boileau. Ces travaux précurseurs ont permis de mettre au point un traitement révolutionnaire pour réduire les niveaux circulants du cholestérol LDL qui, combinés avec les statines, permettent de le réduire de 50-60 %.  

Plus encore, de nouvelles fonctions de la PCSK9 dans les cancers et métastases, la septicémie et les maladies inflammatoires ont émergé ces dernières années, ouvrant la porte à des applications cliniques nouvelles au bénéfice des patients.