Maladies neurologiques: des interactions cruciales dans le développement neuronal

Comprendre les mécanismes moléculaires du guidage axonal est primordial afin d’élaborer des stratégies thérapeutiques pour les troubles neurologiques.

Comprendre les mécanismes moléculaires du guidage axonal est primordial afin d’élaborer des stratégies thérapeutiques pour les troubles neurologiques.

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Une équipe de recherche de l’IRCM et de l’UdeM met en lumière des interactions significatives au cœur des neurones.

Frédéric Charron

Frédéric Charron

Crédit : IRCM

Une équipe dirigée par le Dr Frédéric Charron, professeur à la Faculté de médecine de l’Université de Montréal et directeur de l'Unité de recherche en biologie moléculaire du développement neuronal à l'Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM), a découvert une interaction importante entre le complexe WAVE et le récepteur Boc, essentielle pour le guidage axonal. 

Le guidage est l’étape d’aiguillage des axones – partie la plus longue d'un neurone et par laquelle l'influx nerveux est propagé à l’extérieur de la cellule – qui permet de les diriger correctement vers leur cible. 

Le cytosquelette d'actine est un réseau de protéines dans les cellules qui, de façon semblable au squelette humain, fournit structure et soutien et permet le mouvement des axones. Les travaux d’envergure du Dr Charron montrent que le complexe WAVE, déjà connu pour son rôle dans l'assemblage du cytosquelette d'actine, interagit directement avec le récepteur Boc, qui est crucial pour la signalisation déclenchée par la molécule de guidage Sonic Hedgehog (Shh). Cette interaction est vitale pour un bon guidage des axones en développement.

La complexité du guidage axonal

Pendant le développement embryonnaire, la molécule Shh agit comme un signal de guidage, attirant les axones. Le Dr Charron, qui est aussi titulaire de la Chaire de recherche du Canada en neurobiologie du développement, et son équipe avaient précédemment démontré que le récepteur Boc médie cette attraction. Les mécanismes sous-jacents n'étaient cependant à ce jour pas entièrement compris. Cette recherche désigne le complexe WAVE comme un acteur clé dans ce processus. Le complexe WAVE, par son interaction avec le récepteur Boc, facilite les changements cytosquelettiques nécessaires au guidage axonal.

Guidage axonal défectueux et maladies neurologiques

Comprendre les mécanismes moléculaires du guidage axonal est primordial afin d’élaborer des stratégies thérapeutiques pour les troubles neurologiques. Les défauts de guidage axonal peuvent entraîner des problèmes graves de développement du système nerveux et contribuer à diverses maladies neurologiques. La désignation du complexe WAVE comme composant critique dans le guidage axonal médié par la molécule Shh ouvre de nouvelles voies de recherche et de traitements potentiels.

À propos de cette étude

L’article «The WAVE regulatory complex interacts with Boc and is required for Shh-mediated axon guidance», par Nursen Balekoglu et ses collègues, a été publié le 5 novembre 2024 dans iScience. 

L'étude a été financée par les Instituts de recherche en santé du Canada, la Fondation canadienne pour l'innovation et les National Institutes of Health (États-Unis).

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