Un bond en avant dans la compréhension des liens entre immunité et microbiome

Des travaux menés par le laboratoire de la D^re Emilia Liana Falcone, professeure de clinique à l’Université de Montréal, chercheuse et directrice de l’Unité de recherche en microbiome et défenses mucosales à l’Institut de recherches cliniques de Montréal, effectués en collaboration avec la D^re Gulbu Uzel, des National Institutes of Health (États-Unis), et le D^r Bodo Grimbacher, de l’Université de Fribourg (Allemagne), permettent pour la première fois de caractériser le microbiome et le métabolome intestinal chez les patients ayant un déficit (acquis génétiquement) en CTLA4. 

Le CTLA4 est ce qu’on appelle un point de contrôle immunitaire, qui est un élément déterminant dans les mécanismes du cancer dont la découverte a révolutionné le champ de recherche. Comme l’explique une étude dont les résultats sont parus dans la revue Microbiome, la connaissance des mécanismes qui sous-tendent l’immunité et le microbiome fait un bond en avant.

Pour cette étude, l’équipe de recherche a suivi deux cohortes de patients, situés sur deux continents, atteints d’une déficience en CTLA4 acquise génétiquement. Leur particularité: ils présentaient cliniquement des similarités avec des patients ayant des effets secondaires associés à un traitement avec les inhibiteurs de la régulation immunitaire négative administré pour traiter un cancer.

Conclusions

Des perturbations du microbiome intestinal entraînant des modifications métabolomiques ont été observées chez des patients présentant un déficit héréditaire en CTLA4. Bien que certaines de ces caractéristiques soient communes à une autre erreur innée de l'immunité, les changements distincts propres au déficit en CTLA4 soulignent le fait que les modifications du microbiome associées aux erreurs innées de l'immunité reflètent probablement la dysrégulation immunitaire sous-jacente. Les biomarqueurs microbiens et métaboliques intestinaux candidats découverts qui distinguent les personnes atteintes d'un déficit en CTLA4 en fonction de la gravité de la maladie dont elles souffrent devraient faire l'objet d'études prospectives ultérieures afin de déterminer leur valeur prédictive et être étudiés en tant que cibles thérapeutiques potentielles.