Le comment et le pourquoi
L'entrée virale dans les cellules épithéliales pulmonaires nécessite le clivage (↓) de la glycoprotéine de surface virale Spike (spicule) du SRAS-CoV-2 aux sites S1/S2 (PRRAR↓) et S2' (KPSKR↓) pour exposer une séquence fusiogène permettant la fusion de la membrane de l'hôte avec le virus infectieux. L’équipe du Dr Seidah avait été la première à prédire que l'insertion de quatre résidus (PRRA) dans la séquence de Spike entraînerait un clivage typique de la proprotéine convertase de type furine dans la séquence S1/S2 de PRRAR↓.
Les travaux des Drs Seidah et Cohen ont permis de valider cette hypothèse et de démontrer sans équivoque que la furine clive les deux sites, favorisant ainsi l'infection virale. Ils ont aussi permis de démontrer qu'une autre enzyme, TMPRSS2, clive le récepteur ACE2 lié à la membrane et le libère, ce qui facilite l’entrée cellulaire du SRAS-CoV-2.
Constat: l'association de petites molécules inhibitrices puissantes de furine (composés BOS) et de TMPRSS2 (Camostat) a permis de bloquer à plus de 95 % l'infection virale vivante des cellules pulmonaires.